Livet är hektiskt. Har Den stora influensan samlat damm i din bokhylla? Ta istället med dig de viktigaste idéerna nu.
Vi skrapar bara på ytan här. Om du inte redan har boken kan du beställa den bok eller få den gratis ljudbok för att få reda på de saftiga detaljerna.
Vad handlar den stora influensan om?
"Den stora influensan" berättar om vad mänskligheten bevittnade och upplevde under influensapandemin 1918. Författaren John M. Barry beskriver också den anmärkningsvärda omvandlingen av den amerikanska läkarutbildningen strax före 1918. Denna omvandling hjälpte inte bara Amerika att klara av pandemin utan fortsätter också att påverka medicinsk forskning och praktik i dag.
Revolutionen inom medicinsk utbildning i början av 1900-talet kom precis i tid för att hjälpa USA att hantera influensapandemin 1918.
Nedsmältningen
Den stora influensapandemin inleddes 1918 och avslutades 1920. Viruset i sig orsakade uppskattningsvis 20-100 miljoner dödsfall i hela världen, varav de flesta inträffade mellan september 1918 och början av 1919. I USA, med cirka 105 miljoner människor vid den tiden, dödade viruset cirka 675 000 personer. Vanligtvis orsakar influensa sin dödlighet bland äldre och spädbarn på grund av deras otillräckliga immunförsvarssystem. Men 1918 års pandemi var mycket ovanlig eftersom ungefär hälften av de omkomna var unga män och kvinnor i 20- och 30-årsåldern. Så många som 8 till10% av alla unga vuxna kan ha dött av influensa.
Viruset 1918 dödade fler människor i absoluta tal än något annat plötsligt sjukdomsutbrott i historien. Under 1300-talet utbröt böldpest eller den svarta döden, en bakterieinfektion med dödlig utgång som orsakades av Yersinia pestis och som sprids genom loppbett, dödade en högre procentandel, mer än 25%, av den europeiska befolkningen, men mindre i absoluta tal. I perspektivet dödade 1918 års influensapandemi fler människor på 24 veckor än AIDS har hittills dödat fler människor på 24 år, och fler människor på ett år än vad böldpest dödade på ett århundrade.
Viruset hade en okontrollerad brutalitet, virulens och elakhet. Det orsakade förödelse i offrets kropp, särskilt i lungorna. Många av de drabbade fick en oemotståndlig hosta och blödningar. Blodet kom främst från näsan, men i många fall även från öronen eller från munnen som en följd av hostan. Kroppen sades ha värkt så mycket att det kändes som om benen höll på att brista. Patientens hud ändrade färg till blått, violett eller till och med svart. Ibland kunde vissa kaukasiska patienter inte skiljas från naturligt svarta människor. Den främsta dödsorsaken var blödande lunginflammation. En armérapport noterade "fulminerande lunginflammation med blöta hemorragiska lungor", "dödlig inom 24-48 timmar".
En annan ovanlig aspekt av 1918 års influensa var att viruset drabbade sina offer plötsligt. Många minns exakt när de kände sig sjuka för första gången. Runt om i världen föll människor av sina hästar eller kollapsade plötsligt när de gick. Detta betydde inte att de kollapsade i samma ögonblick som de blev smittade. Inkubationstiden för influensaviruset var cirka 24-72 timmar jämfört med 2-10 dagar för den svarta döden. Viruset behövde ungefär 24 timmar för att infektera en cell, replikera sig i miljontals kopior och släppa ut sin avkomma. Detta innebar dock att efter att viruset hade replikerat sig, underkuvade det sina offer på ett dramatiskt och kompromisslöst sätt. Döden kunde komma snabbt. En person kunde verka frisk i ett ögonblick och kollapsa och dö i nästa ögonblick.
I Philadelphia åkte prästerna med hästdragna vagnar från hus till hus och uppmanade människor som levde i skräck och sorg att öppna sina dörrar och ta fram döda kroppar, på samma sätt som man i dag uppmanar till återvinning av papper och burkar. Det som hände i Philadelphia hände överallt i USA och världen.
Uppkomsten av det pandemiska viruset från 1918
Även om det saknas definitiva bevis anser vissa epidemiologer och forskare, däribland nobelpristagaren Frank Macfarlane Burnet, som ägnade sitt liv åt forskning om influensa och immunsystemet (han fick Nobelpriset för sin immunologiska forskning 1960), att pandemin troligen hade sitt ursprung i USA, troligen i Haskell County, Kansas, i början av 1918. Dr Loring Miner vårdade våldsamma influensafall med lunginflammation och svår kroppsvärk och huvudvärk i slutet av februari och början av mars 1918. Viruset kan ha förts till en stor närliggande armébas i närheten, Läger Funston, en del av Fort Riley, och därifrån till Europa, särskilt Frankrike. När det nådde armébasen och Frankrike och Spanien kan viruset ha muterat till en mildare variant.
Våren 1918 spreds den till hela Europa, och i Spanien kallades den för spanska. Influensa. Därifrån fortsatte den till nästan alla kontinenter, inklusive Sydamerika, Asien, Afrika och Australien. Många människor blev sjuka, men allvarlig lunginflammation och dödsfall var ovanligt. Spridningen av viruset underlättades i hög grad av arméernas förflyttning under första världskriget. Soldater drabbades oproportionerligt mycket mer av viruset på grund av deras nära och begränsade kontakt med varandra. Soldater transporterades för att döda fienderna. Viruset gjorde dem mycket dödligare än de någonsin skulle ha trott.
Under våren och sommaren 1918 hade viruset cirkulerat och ständigt förändrats över hela världen. I slutet av augusti 1918 förvandlades viruset till en mycket dödligare form och en ny våg av en allvarlig pandemi drabbade världen. Under de följande månaderna ödelade influensapesten världen. I USA spred sig den svåra influensapandemin först bland armébaserna när soldaterna återvände från Europa och sedan gick den vidare till civilbefolkningen. Ett fall som illustrerar pandemins explosiva karaktär: Liberty Loan Parade, en av de största paraderna i Philadelphias historia, ägde rum den 28 september 1918. Vid den tidpunkten hade Philadelphia Navy Yard redan 1 400 soldater inlagda på sjukhus med influensa och stadens sjukhus hade tagit emot ytterligare 200 fall, varav 123 civila. Dagarna efter paraden överväldigades Philadelphias sjukhus av hundratusentals nya fall av influensa som smittats av den allvarliga typ av virus som hittades på marinvarvet. Hundratals, till slut nästan 1 000, dog varje dag under flera veckor.
Det stora influensaviruset
Haskell County ligger i sydvästra Kansas (med en befolkning på 3 976 invånare år 2000). Området var, och är fortfarande, platt och trädlöst och var en plats där boskap och grödor och mark var allt och "lukten av gödsel betydde civilisation". Jordbrukarna levde i nära anslutning till ett rikligt antal höns, grisar och nötkreatur. Ibland var flodbäddarna torra och spruckna och vid andra tillfällen var marken översvämmad av forsande vattenströmmar. På sommaren brände den obarmhärtiga solen marken och underlaget, medan vindbyarna på vintern gick obehindrat hundratals mil över den plana ytan och gav vindkänslor på upp till 50 minusgrader. Våldsamma stormar och tornados var vanliga och främjade en ännu mer uttalad blandning av människor med fjäderfä och andra djur. Eftersom fåglar är naturliga livsmiljöer för influensaviruset gjorde det nära förhållandet mellan människor och fåglar och den hårda miljön det lättare för fåglar att överföra viruset till människor.
Det finns många fler arter av influensa hos fåglar än hos människor. Vissa stammar av viruset kan också orsaka sjukdomar hos fåglar, men de skiljer sig från dem hos människor. Influensaviruset infekterar mag-tarmkanalen hos fåglar och det finns vanligtvis en stor mängd virus i fågelavföring. Fågelinfluensavirus smittar dock vanligtvis inte människor. Även under sällsynta omständigheter när en person smittas (t.ex. genom att utsättas för ett stort antal fågelinfluensavirus), överförs viruset normalt inte från en människa till en annan. Fågelinfluensa kan smitta andra djur, särskilt grisar, och viruset kan överföras från grisar till människor. Den verkliga faran är att det virus som infekterar fåglar eller svin muterar och får förmågan att effektivt infektera människor. Detta leder ofta till pandemier.
Influensa och andra virus, t.ex. coronavirus, är ansvariga för 90% av infektionerna i de övre luftvägarna. Bakterieinfektioner utgör endast en liten del. Coronavirus orsakar vanlig förkylning och halsont och var också orsaken till SARS utbrottet 2002. Influensaviruset infekterar cellerna på ytan av luftvägarna och är vanligtvis begränsat till de övre luftvägarna innan immunförsvaret tar bort cellerna/viruset. Beroende på hur väl förberedd en persons immunitet är mot det invaderande influensaviruset kan viruset tränga djupare in i lungorna och orsaka lunginflammation. Under normala omständigheter skulle en person så småningom få övertaget och återhämta sig helt inom 10 dagar. Trots detta dödar influensaviruset omkring 36 000 människor varje år i USA även utan utbrott av milda epidemier eller pandemier. Dessa dödsfall inträffar vanligen hos mycket gamla och mycket unga personer med nedsatt eller outvecklat immunförsvar.
Virus i sig själva kan inte upprätthålla liv och är "livlösa varelser" - de förbrukar ingenting, ingen energi och inget syre. När de har fått tillgång till sin värd blir de dock "levande" och illvilliga och själviska - de kapar celler för sin egen skull, nämligen för att replikera sig själva, vilket är det enda som ett virus gör. Det gör inte ens detta av sig självt. Under befäl av virusgenerna gör värdcellen allt arbete åt viruset.
Precis som ett datavirus vars enda syfte är att föröka sig med hjälp av de kommandon som finns i två siffror (1 och 0), förökar sig ett virus med hjälp av de kommandon som finns i de fyra bokstäverna i DNA/RNA (A, C, G, T [U i stället för T i RNA]). Generna styr en cells handlingar till självreproduktion. Det finns två typer av virus: de som har ett DNA-genom och de som har ett RNA-genom. På grund av de korrekturläsningsmekanismer som är kopplade till ett DNA-polymeras är fel som uppstår under DNA-replikationen sällsynta. Detta är inte fallet med RNA-virus, och många mutationer förekommer i virusgenomet, och detta gäller särskilt för influensa och HIV. Influensaviruset muterar snabbast, och när de 100 000-1 000 000 000 avkomma virusen är redo att spränga (och döda) värdcellen är 99% av dem så kraftigt förändrade att de är defekta och oförmögna att infektera en annan cell och reproducera sig igen. De återstående 1 000-10 000 virusen kan fortfarande infektera andra celler (figur 1).
Influensaviruset har en sfärisk form och är ungefär 1/10 000 av en millimeter i diameter. Det finns två typer av proteinpigor som sticker ut från ytan: hemagglutinin och neuraminidas. Hemagglutinin binder till sialinsyra på cellens yta och utlöser internaliseringen av viruspartikeln i cellerna. Neuraminidaset har en ovanlig funktion, tack vare virusets omtänksamhet, i det att det hackar upp och förstör sialinsyran på ytan av den cell som det har invaderat för att se till att när avkomman av viruspartiklar lämnar cellen inte återfångas av sialinsyran på membranet i den nu döda cellen. Mutationer i de gener som kodar för dessa två molekyler bestämmer virusets förmåga att invadera och undkomma värdets immunsystem. Värdens immunsystem är beroende av antikroppar mot dessa två molekyler, särskilt hemagglutininet, för att neutralisera viruset. När viruset har muterat dessa två molekyler så mycket att värdens befintliga antikroppar inte längre effektivt kan binda och neutralisera viruset, sprider sig viruset okontrollerat.
Det finns 15 kända olika hemagglutininvarianter och 9 av neuraminidasvarianterna. Influensa kan bilda olika stammar genom att ha olika kombinationer av hemagglutinin- och neuraminidasvarianter. Det virus som orsakade pandemin 1918 kallades t.ex. H1N1och H3N2 är den form som har cirkulerat under de senaste åren. Den gradvisa förändringen av viruset, som kallas antigena avdrifter., händer hela tiden. När en fågelvirusstam förändras så mycket att den kan infektera mänskliga celler direkt eller indirekt blir den en ny identitet eller stam. År 1997 i Hong Kong upptäcktes ett virus med beteckningen H5N1 överfördes direkt från kycklingar till människor och smittade 18 och dödade 6 personer. I rädsla för en katastrof beordrade hälsovårdsmyndigheterna i Hongkong att varenda en av de 1,2 miljoner kycklingarna i Hongkong skulle slaktas. År 2003 uppstod i Nederländerna, Belgien och Tyskland ett nytt virus med beteckningen H7N7 på fjäderfäfarmar. 83 personer smittades och en dog. Det nya viruset smittade även grisar. Folkhälsomyndigheterna beordrade avlivning av cirka 30 miljoner fjäderfä och många grisar. Dessa beslutsamma och drastiska åtgärder är nödvändiga för att undvika ytterligare mutationer och anpassningar för att eliminera virusets källa och minska risken för att en pandemi ska starta.
Medicinsk utbildning och medicinsk forskning i USA före pandemin
Boken handlar lika mycket om historien om och den uttalade revolutionen i läkarutbildningen före influensapandemin 1918 som om själva pandemin. Under åren fram till slutet av 1800-talet var läkarutbildningen i USA efterbliven och av låg kvalitet jämfört med europeiska institutioner. Efter att Charles Eliot blev rektor för Harvard 1869 skrev han: "Hela systemet för medicinsk utbildning i det här landet behöver en grundlig reformation. Okunskapen och den allmänna inkompetensen hos den genomsnittlige utexaminerade från de amerikanska medicinska skolorna, vid den tidpunkt då han erhåller den examen som släpper honom lös i samhället, är något fruktansvärt att tänka på." När han försökte sätta igång någon form av reform mötte han motstånd från fakulteten. Professor Henry Bigelow, den mest framstående fakultetsmedlemmen vid den tiden, klagade till Harvard Board of Overseers: "[Eliot] föreslår faktiskt att man ska ha skriftliga prov för examen till medicine doktorsexamen. Jag var tvungen att säga till honom att han inte visste något om kvaliteten på Harvardläkarstudenterna. Mer än hälften av dem kan knappt skriva. Självklart kan de inte klara av skriftliga examina..."
Harvard Medical School var en av de bästa på den tiden (och är fortfarande den bästa idag enligt U.S. News and World Report), så man kan föreställa sig hur det var i resten av landet. På 1870-talet gav europeiska medicinska skolor studenterna en omfattande medicinsk och vetenskaplig utbildning, och finansieringen av medicinska skolor subventionerades av regeringen. I amerikanska läkarutbildningar var studenternas avgifter den enda inkomstkällan för fakultetslöner och driftskostnader. Det fanns inga andra antagningskrav än att studenten skulle kunna betala avgiften. Inga medicinska skolor gav studenterna en chans att utföra obduktioner eller ens träffa en patient. Inte ens en enda medicinsk fakultet i landet hade något slags forskningsprogram, än mindre laboratorier.
År 1873 dog Johns Hopkins, en kväkare, och lämnade efter sig en stiftelse på $7,0 miljoner euro, $3,5 miljoner euro för att grunda ett universitet och $3,5 miljoner euro för ett sjukhus. Förvaltarna agerade modigt och ambitiöst för att bygga ett universitet som skulle konkurrera med de bästa europeiska centra för medicinsk forskning, särskilt de tyska universiteten, och som skulle kräva både rigorösa antagningsnormer och kursarbete och vara forskningsinriktat. Den 12 september 1876, vid invigningsceremonin för Johns Hopkins University, gav huvudtalaren Thomas H. Huxley, en lysande vetenskapsman och tänkare samt ordförande för Royal Society of Great Britain, sina åhörare rådet att "sätta sig ner inför ett faktum som ett litet barn, vara beredd att ge upp alla förutfattade meningar. Följ ödmjukt med var och till vilka avgrunder naturen än leder, annars lär du dig ingenting."
Mer relevant är kanske öppnandet av Johns Hopkins School of Medicine 1893 och bidragen från dess första dekan William H. Welch. Skolan betalade själv löner till fakulteten och krävde att man skulle ha en högskoleexamen, en bakgrund av naturvetenskapliga kurser på högskolan och att man behärskade både tyska och franska (förutom engelska). Welch oroade sig för att det inte skulle komma tillräckligt många studenter. Till hans trevliga överraskning ansökte många kvalificerade studenter och blev antagna. Welch åstadkom tre saker: han rekryterade både unga och framstående, mestadels europeiskt utbildade läkare som grundare av den medicinska fakulteten, däribland William Osler, William Halstead och Howard Kelly. För det andra undervisade och inspirerade han ett stort antal studenter och praktikanter som senare skulle bli reformkraften i andra medicinska institutioner i resten av landet. För det tredje var han ordförande i styrelsen för vetenskapliga direktörer i två av de mest framstående medicinska stiftelserna vid den tiden: Rockefeller Foundation for Medical Research och Carnegie Foundation. Han påverkade därmed fördelningen av de knappt tillgängliga forskningsmedlen.
År 1918 hade modellen för Johns Hopkins School of Medicine fått efterföljare i större medicinska skolor i hela landet. Sedan 1893, då skolan startades, och under Welchs ledning fram till 1918, skedde en verklig revolution som svepte över den medicinska utbildningen i landet. Charles Eliot, president för Harvard University, Victor Vaughan, president för University of Michigan, och William Pepper, president för University of Pennsylvania, var de främsta förespråkarna för förändringen. Kvaliteten på patientvården och den vetenskapliga forskningen vid de stora medicinska fakulteterna hade nått upp till och till och med överträffat några av de framstående europeiska medicinska fakulteterna. Det var verkligen en anmärkningsvärd förändring. Denna revolution inom läkarutbildningen förberedde Amerika för influensapandemins anstormning 1918. Utan denna revolution hade pandemin 1918 kunnat bli mycket mer förödande än vad den blev.
Jakten på att hitta patogen och botemedel
Jakten på att hitta smittämnet och botemedlet inleddes i hela världen 1918. Många framstående vetenskapsmän deltog, däribland Emile Roux vid Pasteurinstitutet i Frankrike och Richard Pfeiffer i Berlin, Tyskland. Forskare med minsta bakgrund inom smittsamma sjukdomar riktade sin uppmärksamhet och energi mot att utforska denna farsot. I USA var det bland annat Welch, arméns generalkirurg William Gorgas och Rockefellerinstitutets ordförande och vetenskapsman Rufus Cole som ledde jakten. Cole hade precis före pandemin framgångsrikt utvecklat ett vaccin mot lunginflammation. Forskarna behövde belysa åtminstone följande tre aspekter av pandemin: pandemin. epidemiologi av sjukdomen (hur den spreds), patologin (vilken skada den orsakade i kroppen) och patogenen.
I Förenta staterna var framstående forskare i främsta ledet i tävlingen Oswald Avery vid Rockefeller Institute, William Park och Anna Williams vid New York City Department of Public Health och Paul Lewis vid Henry Phipps Institute vid University of Pennsylvania i Philadelphia. Innan Lewis började och ledde Henry Phipps Institute var han forskare vid Rockefeller där han upptäckte att polio orsakades av ett virus och utvecklade ett vaccin mot polio som är 100% effektivt hos apor.
I Europa hade Richard Pfeiffer, en av Robert Kochs lärjungar och vetenskaplig ledare för institutet för infektionssjukdomar i Berlin, isolerat en ny bakterie som han självmant gav namnet Bacillus influenzae (senare döptes den om till Hemophilus influenzae) hos de flesta av patienterna. Det fanns dock inte hos alla patienter. Forskare i andra delar av världen kunde inte heller på ett enhetligt sätt isolera bakterien från patienterna. Dessutom gav inte heller vacciner som tillverkades mot bakterien något entydigt skydd. Pfeiffer hade en enorm status och hans rykte låg kanske strax under Louis Pasteur, Robert Koch och Paul Ehrlich. Det rådde stor debatt och till och med vånda om huruvida Bacillus influenzae var verkligen patogenen. Det var det inte.
Lewis och hans skyddsling Richard Shope fortsatte sitt sökande efter ledtrådar. År 1929 dog Lewis av gula febern i Brasilien under ett forskningsuppdrag för Rockefeller Foundation för att studera samma sjukdom som dödade honom. Med utgångspunkt i Lewis metodik att använda ett filter för att separera de minsta patogenerna (t.ex. ett virus) från bakterier, upptäckte Shope orsaken till influensa hos grisar och konstaterade att det var ett virus. År 1931 (med arbete som utförts i slutet av 1920-talet) publicerade han sina resultat, tillsammans med Lewis, i Journal of Experimental Medicine, den mest prestigefyllda medicinska forskningstidskriften på den tiden. Tidskriften publicerades av Johns Hopkins och redigerades av Welch. Senare upptäckte man att svininfluensaviruset var en direkt ättling till pandemiviruset från 1918 eftersom antikroppar från överlevande från pandemin 1918 kunde skydda grisar från infektion med svininfluensaviruset. Senare 1933, vid ett mindre influensautbrott i England, fann Shopes vän och medarbetare C.H. Andrews och andra kollegor, Patrick Laidlaw och Wilson Smith, med hjälp av Shopes metodik, den mänskliga influensapatogenen.
[Discovery Medicine, 4(24):482-487, 2004]
Relaterade artiklar
- Dec 08, 2010 Utveckling av antiinflammatoriska läkemedel för infektionssjukdomar
- Dec 03, 2009 Glykomimetiska läkemedel - en ny källa till terapeutiska möjligheter
- 12 juli 2009 Högdödligt H5N1-influensavirus i Asien: Uppkomst och möjligheter till kontroll
- 12 juli 2009 Mutationer, avdrift och influensaarkipelagen
- 23 januari 2015 Varför är det så svårt att kontrollera saminfektion med influensavirus och bakterier?
- 18 december 2014 Bidraget från icke-mänskliga primatmodeller till utvecklingen av humanvacciner
- 23 december 2011 Vaccin Adjuvans egenskaper hos probiotiska bakterier
- 26 oktober 2010 Några ouppfyllda utmaningar inom immunologin vid virusinfektioner
- 22 maj 2009 Nyheter från bioteknik- och läkemedelsindustrin: Chiron, Iressa och Velcade
- 21 maj 2009 Läkemedelsprofil: FluMist
- Fler relaterade artiklar
Citat
"Influensan dödade fler människor på ett år än vad den svarta döden på medeltiden dödade på ett århundrade; den dödade fler människor på tjugofyra veckor än vad aids har dödat på tjugofyra år."
- John M. Barry, Den stora influensan: Historien om historiens dödligaste pandemi
"Moralens grund är att en gång för alla ha gjort slut på lögnen."
- John M. Barry, Den stora influensan: Historien om historiens dödligaste pandemi
"Biologi är faktiskt kaos. Biologiska system är inte en produkt av logik utan av evolution, en otymplig process. Livet väljer inte den logiskt bästa konstruktionen för att möta en ny situation. Det anpassar det som redan finns ... Resultatet är ofta oregelbundet och rörigt, till skillnad från logikens rena, raka linjer."
- John M. Barry, Den stora influensan: Historien om historiens dödligaste pandemi
"Det som gäller för alla onda ting i världen gäller också för pesten. Den hjälper människor att höja sig över sig själva."
- John M. Barry, Den stora influensan: Historien om historiens dödligaste pandemi
"Säkerhet skapar styrka. Visshet ger en något att luta sig mot. Osäkerhet skapar svaghet. Osäkerhet gör en försiktig om inte rädd, och försiktiga steg, även om de går i rätt riktning, kanske inte övervinner betydande hinder."
- John M. Barry, Den stora influensan: Historien om historiens dödligaste pandemi
"En annan förklaring till att logik och observationer inte har kunnat föra medicinen framåt är att till skillnad från till exempel fysiken, som använder en form av logik - matematik - som sitt naturliga språk, lämpar sig biologin inte för logik. Leo Szilard, en framstående fysiker, gjorde detta påpekande när han klagade över att han efter att ha bytt från fysik till biologi aldrig mer fick ett lugnt bad. Som fysiker kunde han njuta av värmen i badkaret och fundera över ett problem, vrida det i huvudet och resonera sig igenom det. Men när han väl blev biolog var han ständigt tvungen att klättra upp ur badkaret för att slå upp ett faktum."
- John M. Barry, Den stora influensan: Historien om historiens dödligaste pandemi
"Rädslan, inte sjukdomen, hotade att splittra samhället."
- John M. Barry, Den stora influensan: Historien om historiens dödligaste pandemi
"Du klarar inte av sanningen. Man berättar sanningen."
- John M. Barry, Den stora influensan: Historien om historiens dödligaste pandemi
Auth-domän