Lifespan by David Sinclair and Matthew LaPlante 分析とまとめ

人はなぜ老いるのか、なぜ老いる必要がないのか

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この本は何について書かれているのですか？

ライフスパン は、デイビッド・A・シンクレアの処女作で、老化は避けられないという、一見否定できない真実に挑戦しています。ハーバード・メディカル・スクールの高名な研究者であり、TIME誌で最も影響力のある人物の一人であるデイヴィッドの著書は、人間の寿命と健康寿命を理解する上で、我々が置かれている現状を伝えてくれます。本書は「寿命」と名付けられていますが、「健康寿命」と名付けても差し支えないほど、病気のない状態で長生きするための科学について詳細に論じています。重要なのは、人口の高齢化に伴う社会的な影響についても述べられていることです。 

"老化は病気であり、その病気は治療可能である。"

~ ♪ David Sinclair

著者について

デイヴィッド・シンクレア博士ハーバード・メディカル・スクールの遺伝学教授。同世代の革新的な研究者の一人である。 時間 世界で最も影響力のある100人のうちの1人」「ヘルスケア業界で最も影響力のあるトップ50人」に選ばれました。

アメリカ老化研究連盟の理事であり、その研究と主要な科学的ブレークスルーに対して35以上の賞を受賞している。

マシュー・ラプラント ユタ州立大学准教授として、報道と特集記事を教えている。元米国海軍情報専門家、中東戦争特派員。 超絶技巧極限の生物学 科学と社会の接点に関する他の複数の本の共著者でもある。

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デイヴィッド・シンクレア著「ライフスパン」の概要

人はなぜ老いるのか；老化の情報化理論 

老化は複雑で多因子からなるプロセスであり、これまでのところ、さまざまな「老化の特徴」を通して説明するのが最も適切である。これらの特徴には、幹細胞の減少や遺伝的不安定性などが含まれる。老化の特徴は、個々の研究分野に焦点を当てるには有効な枠組みですが、その一方で、それぞれの特徴には重複する部分も多くあります。しかし、Davidは、老化の特徴の上流に位置し、老化の特徴を統一する独自の理論を提唱しています。デイビッドの理論は、加齢とは簡単に言えば、「老化」であるというものです。 じょうほうのそんしつ.この「老化の情報理論」は、クロード・シャノンによる「コミュニケーションの数学的理論」を基礎としています。通信の数学」の基本を理解するためには、情報を伝達する方法として、デジタルとアナログの2つがあることを理解する必要があります。この2つの大きな違いは、アナログ情報が連続的であるのに対し、デジタル情報は離散的であることです。しかし、アナログ情報の問題は、ノイズに邪魔されることです。 

デジタル情報は遺伝子のコードで、アナログ情報は細胞の中でどの遺伝子を発現させるかを決定するエピジェネティックコードである。クロード・シャノン（Claude Shannon）の研究によると、アナログ情報は時間とともにノイズが蓄積されやすく、破壊されやすいことが分かっています。したがって、エピジェネティックな情報にノイズが蓄積されると、細胞内の遺伝子発現やその他の核プロセスが乱れ、機能不全に陥り、必然的に生物の老化が進むとデイビッドは示唆している。 

DVDに例えるなら、デジタル情報はDVDに記録され、アナログ情報は表面に記録されているようなものです。DVDの表面には傷がついています。DVDの表面に傷がつくと、このアナログ情報が、DVDに記録されているデジタル情報の読み取りに支障をきたす可能性があるのです。 

なぜ私たちは老けなくていいのか？

さて、老化とは何かを理解したところで、この老化を防ぐ、あるいは元に戻すことは可能なのでしょうか。 

本書の大部分を要約すると、デイヴィッドは、老化を防いだり遅らせたりするために、主に3つの行動をとることを提案しています。

1. 食べる量を減らす
2. 運動量アップ
3. サーモニュートラルゾーンを外れる

食べる量を減らす

まず第一に、食べる量を減らすことです。これはカロリー制限と呼ばれるもので、栄養失調を起こさずに1日の摂取量を減らすことです。

老化を防ぐためのカロリー制限の考え方は、細胞内に引き起こされるダメージの量を減らすことに加え、蓄積されたダメージを元に戻すのに役立つプロセスを活性化させるというものです。しかし、食事量を減らすというのは簡単なことではありません。そこで、この制限のプロセスを模倣できる分子に注目し、多くの研究が行われています。

栄養素のシグナル伝達経路 - "良いストレス"

細胞における修復プロセスの活性化は、栄養シグナル伝達経路と密接に関連している。栄養シグナル伝達経路には、しばしば長寿制御因子と呼ばれるタンパク質が多く存在する。これは、これらのタンパク質をコードする遺伝子を欠失させた動物モデルにおいて、寿命の延長が観察されるからである。 

遺伝子編集とは別に、これらのタンパク質は、栄養シグナル伝達経路内のこれらのタンパク質を標的として、シグナル伝達フラックスを調節し、細胞内の「良いストレス」を促進することができる様々な分子を用いて、抑制または活性化することができます。本書では、ラパマイシン、メトホルミン、レスベラトロール、NADなど、さまざまな分子を取り上げている。⁺ の前駆体です。つまり、ストレス抵抗性シグナルを促進し、さらにダメージを与える過剰な成長シグナルを防ぐことができるようにしたい、ということです。これは、カロリー制限を模倣していると考えられています。

メトホルミンは2型糖尿病治療薬なので、すでに服用されている方も多いかもしれません。しかし、現在、メトホルミンが老化そのものを治療できるかどうかが試されています。これは、最近始まったTargeting Aging with MEtformin（TAME）試験で行われており、メトホルミンが加齢関連疾患の発症を遅らせることができるかどうかを検証しようとしています。問題は、これは非常に良い前進であるが、現在老化は病気として認識されていないので、もしメトホルミンと老化防止との間に関連性があるとすれば、その薬を処方されなければならないので、おそらく糖尿病になってしまうことであろう。

とはいえ、他にも取り上げた分子を利用することができるかもしれません。2つ目は、レスベラトロールです。レスベラトロールは、サーチュインを活性化することで老化を防ぐと考えられており、ブドウや赤ワインに多く含まれています。しかし、実験的な研究で使われたのと同じ量のレスベラトロールを摂取するには、たくさんのワインを飲まなければならない。 

実験的な研究から、老化のプロセスを遅らせることができると思われる最後の分子群は、NAD⁺ その前駆体のひとつがNMN（ニコチンアミド・モノヌクレオチド）である。NADの背後にある考え方⁺ の前駆体であるNADのレベルを高めることである。⁺ は、加齢とともに減少することが知られています。興味深いことに、サーチュインにはNAD⁺ が機能するようになり、NADのサポートがさらに強化されました。⁺ サプリメントをご紹介します。NADを購入することができます。⁺ NMNは、様々な会社から発売されているため、David自身や彼の友人や家族を含め、多くの人が摂取しています。特に、デイビッドの父親は、NMNを摂取することでいくつかの利点に気づいています。しかし、NADの供給源の中には⁺ 前駆体はかなり高価であり、老化プロセスを遅らせることに関して人間への影響がまだ科学的に証明されていないことを考えると、研究が続く限り、もうしばらく待つのが賢明かもしれません。レスベラトロールと同様、NMNも食事から摂取することができます。ブロッコリー、キュウリ、アボカド、トマト、枝豆に含まれていますが、レスベラトロールと同様に、サプリメントで摂取できる量に見合うNMNを摂取するには、ブロッコリーをたくさん、たくさん食べなければなりません。 

ダビデは何をしているのか？

デイビッドの政権

• NMNの1グラム
• レスベラトロール1g 
• メトホルミン1g
• ビタミンD、ビタミンKを毎日摂取する。₂ とアスピリン83mg
• デザートをあきらめる
• 一日一食を抜こうとする
• 植物性食品を中心とした食事
• 2階も含めてよく歩き、息子と一緒にジムにも通います

免責事項: デイビッドは医師ではなく、研究者です。彼は研究者であり、自分の研究を喜んで紹介する一方で、3つの重要な免責事項を強調しています。

1. 彼がすることは、必ずしもあなたがすべきことではありませんし、そうである可能性もありません。
2. デイヴィッドは、自分のしていることがうまくいくかどうかわからない
3. 厳密な長期試験を経た老化のための治療法は存在しない

エクササイズ・モア

老化を防ぐための第二の方法は、より多く運動することです。運動の効果は、カロリー制限と同様に、細胞内のこうしたストレス耐性経路を活性化することで作用すると考えられていますが、多くの研究により、運動がテロメアの減少を防ぐことも分かっています。

サーモニュートラルゾーンの外に出る

私たちは生活のほとんどを暖房の効いた部屋で過ごしています。つまり、私たちの体が快適と感じる温度以上、以下なのです。寒い中を散歩することが老化防止につながるかどうかはまだ完全には解明されていませんが、やはりこうしたストレスに強い経路を活性化させると考えられているようです。ですから、サウナに入ったり、Tシャツでデスクワークをしたり、暖房の温度を下げたりすることを検討してみてください。 

加齢で失われた情報を取り戻すには？

私たちは、加齢のプロセスを理解する上で長い道のりを歩んできましたが、まだ完全に理解できていない加齢のプロセスの重要な側面がいくつかあります。これらの構成要素が何であるかを理解するためには、クロード・シャノンの「通信の数学的理論」に立ち戻ることができます。シャノンの理論では、アナログ信号のノイズの蓄積によって失われた情報を回復するために、3つの要素が必要であるとされています。

• ノイズの前にオリジナルの信号を認識する「オブザーバー」。
• 現在の信号を元の信号に戻すために必要な「補正データ」の保存 
• 反転を行い、信号からノイズを除去して元の信号に戻す「補正装置」です。

デイビッドは、これと同じようなことができる生物学的なコンポーネントがあるかもしれないと考えています。しかし、エピジェネティックシグナルにノイズが蓄積することで、老化を防ぐことができるかもしれないのです。このような理解が深まれば、これらの「補正装置」を作動させて失われた情報を回復させることで、老化のプロセスを逆転させることが可能になるかもしれません。それが可能かどうかは今のところわかりませんが、もし可能だとしたら、それぞれの局面で関与している生物学的要素は1つだけなのか、それとも複数あるのか。楽しみなことですが、治療薬が実現するのはもう少し先になりそうです。 

技術的な進歩

加齢の科学が進歩したことに加え、多くのことが明らかになりました。

生体追跡やバイオトラッキングなどの技術的な進歩。これは、Eric Topolが最新の著書「Deep Medicine」で取り上げているバーチャル医療アシスタントの概念に似ています。バイオトラッキングと同様に、バーチャル・メディカル・アシスタントは、さまざまな生体情報を追跡できる装置で、その多くは携帯電話と連携し、例えば、どれだけ眠ったか、血液の成分はどうなっているか、どんな食べ物を摂るべきかというような指標を知らせてくれる可能性があります。これは間違いなくテクノロジーの進歩であり、いくつかの病気の早期発見を可能にし、重症化する前に治療を受けられるようにするものです。携帯電話の使用状況からも、タイピングの速さ、入力内容、使用しているアプリケーションなど、多くの情報を得ることができます。このようなバイオトラッキングの技術は、私に次のようなことを思い出させます。

は、ユヴァル・ノア・ハラリの著書「ホモ・デウス」からの引用で、「20世紀の医学は病人を治すことに終始したが、今は健康な人をアップグレードすることにある」というものです。 

社会的な問題、必要な会話

「健康な人の健康度を上げることは必ずしも悪いことではなく、老化の研究において懸念されるのは、この健康度を上げる人が、その健康度を上げるだけの富を持っているかどうかということです。デイヴィッドは本書で、「公平、平等、人間としての良識をもって、いかにして人間の健康寿命を延ばすか」という問いを正しく投げかけている。老化が病気として認識されない限り、これらのサプリメントのいくつかが実際に老化を防ぐ効果があることがわかれば、サプリメントはただ処方されるだけではなくなり、余裕のある人だけが利用できるようになるのです。そうすると、サプリメントを買う余裕のある富裕層は、より健康になり、より多くの富を得るための時間ができることになります。さらに富を得れば、健康をさらに最適化するためにさらに多くのサプリメントを購入することができ、永久的なサイクルとなるのです。どうすれば、このような事態を避けることができるのだろうか？ 

寿命延長に関する2つ目の懸念は、人口過剰である。デイヴィッドは、過剰な人口ではなく、むしろ過剰な消費に問題があると指摘し、この問題に取り組んでいます。このメッセージは、悲観的なものばかりではありませんが、手遅れになる前に、今、このような会話をする必要があるということです。

未来？

昨年、世界保健機関（WHO）は国際疾病分類の中で老年期を認定しました。もしFDAの認可が下りれば、老化の研究にも、老化を防ぐ治療法にも、多くの変化がもたらされることでしょう。しかし、サプリメントがなくても、食事量を減らし、運動量を増やし、寒いところに頻繁に行くことで、誰でもある程度は寿命を延ばすことができる可能性があります。 

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